КО-ПРЕНЕССА® (CO-PRENESSA) инструкция по применению

Фармакокинетика

Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1:00.
Периндоприл является пролекарством. 27% от общего количества периндоприла Всосавшийся превращается в активный метаболит периндоприлата. Кроме этого, образуется еще пять неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается в течение 3-4 часов.
Поскольку наличие пищи в желудке приводит к снижению преобразования периндоприла на периндоприлата и потому — к уменьшению биодоступности, периндоприл следует применять перорально как разовую дозу утром перед приемом пищи.
Был продемонстрирован линейный взаимосвязь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме крови. Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет примерно 0,2 л / кг. Связывание с белками незначительное (с АПФ связывается менее 20% периндоприлата), но зависит от концентрации.
Периндоприлат выводится с мочой, а период полувыведения несвязанной фракции составляет около 17 часов, приводя к стабильному состоянию течение 4 дней.
У лиц пожилого возраста и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью снижается выведение периндоприлата. При нарушении функции почек рекомендуется изменять дозу в зависимости от степени нарушения (клиренс креатинина).
Периндоприлат выводится из кровообращения путем диализа, его клиренс составляет 70 мл / мин.
При циррозе печени изменяется кинетика периндоприла, при этом печеночный клиренс начальной молекулы уменьшается наполовину, однако количество образовавшегося периндоприлата не меняется, поэтому при этом заболевании дозу препарата можно не менять.
Связана с индапамидом.
Индапамид высвобождается быстро и почти полностью всасывается в пищеварительном тракте.
Максимальная концентрация индапамида в сыворотке крови достигается через 1:00 после приема препарата. Связывание индапамида с белками плазмы крови составляет 79%.
Период полувыведения из плазмы составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). Регулярный прием препарата не приводит к накоплению индапамида. 70% индапамида выводится в основном почками и 22% выводится вместе с калом в виде неактивных метаболитов.
Фармакокинетические параметры препарата являются неизменными у пациентов с нарушением функции почек.

Показания к применению

Препарат Ко-Пренеса предназначен к применению для лечения эссенциальной гипертензии.

Ко-Пренеса инструкция

Ко-Пренеса инструкция по применению

для медичного застосування препарату

(Co-Prenessa Ò )

діючі речовини: периндоприлу терт-бутиламін, індапамід;

1 таблетка містить 2 мг периндоприлу терт-бутиламіну та 0,625 мг індапаміду або 4 мг периндоприлу терт-бутиламіну та 1,25 мг індапаміду, або 8 мг периндоприлу терт-бутиламіну та 2,5 мг індапаміду;

допоміжні речовини : кальцію хлорид гексагідрат, лактози моногідрат, кросповідон, целюлоза мікрокристалічна, натрію гідрокарбонат, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат.

Лікарська форма

Фармакотерапевтична група

Комбіновані препарати інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту. Периндоприл і діуретики. Код ATC C09B A04.

Клінічні характеристики

Пов’язані з периндоприлом :

• Підвищена чутливість до периндоприлу або до інших інгібіторів ангіотензин-перетворюючого ферменту (АПФ).

• Наявність в анамнезі ангіоневротичного набряку, пов’язаного з попереднім лікуванням інгібіторами АПФ.

• Спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк.

• Вагітність (особливо другий та третій триместри).

Пов’язані з індапамідом:

• Підвищена чутливість до індапаміду, інших сульфонамідів.

• Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну нижче 30 мл/хв).

• Печінкова енцефалопатія.

• Тяжке порушення функції печінки.

• Гіпокаліємія.

• У комбінації з антиаритмічними засобами, що викликають шлуночкову тахікардію типу «пірует».

• Період годування груддю.

Пов’язані з препаратом Ко-Пренеса:

Ко-Пренеса, 2 мг/0,625 мг, 4 мг/1,25 мг та 8 мг/2,5 мг

• Підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату.

У зв’язку з відсутністю достатнього терапевтичного досвіду препарат Ко-Пренеса не слід застосовувати:

• Пацієнтам, що перебувають на діалізі.

• Пацієнтам з нелікованою декомпенсованою серцевою недостатністю.

• Тяжкі порушення функції нирок (кліренс креатиніну нижче 30 мл/хв).

Ко-Пренеса, 4 мг/1,25 мг, Ко-Пренеса, 8 мг/2,5 мг :

• Тяжкі та помірні порушення функції нирок (кліренс креатиніну нижче 60 мл/хв).

Спосіб застосування та дози

Для перорального застосування.

Звичайна доза становить одну таблетку Ко-Пренеси, 2 мг/0,625 мг, на добу у вигляді одноразового дозування, яку бажано прийняти вранці перед прийомом їжі. Якщо артеріальний тиск не регулюється протягом одного місяця лікування, то дозу можна подвоїти.

Таблетки Ко-Пренеса, 4 мг/1,25 мг, показані пацієнтам, у яких артеріальний тиск відповідно не регулюється монотерапією лише периндоприлом.

Звичайна доза становить одну таблетку Ко-Пренеси, 4 мг/1,25 мг, на добу у вигляді одноразового дозування, яку бажано прийняти вранці перед прийомом їжі.

За можливості рекомендується індивідуальне титрування дози за компонентами. Таблетку Ко-Пренеси, 4 мг/1,25 мг, слід призначати, коли артеріальний тиск відповідно не регулюється таблетками Ко-Пренеси, 2 мг/0,625 мг (коли це припустимо).

За наявності клінічних показань приймається рішення про безпосередній перехід від монотерапії периндоприлом до прийому таблеток Ко-Пренеси, 4 мг/1,25 мг.

Таблетки Ко-Пренеси, 8 мг/2,5 мг, показані для лікування артеріальної гіпертензії як заміна у пацієнтів, які вже приймають периндоприл та індапамід паралельно в таких самих дозах.

Звичайна доза становить одну таблетку Ко-Пренеси, 8 мг/2,5 мг, на добу у вигляді одноразового дозування, яку бажано прийняти вранці перед прийомом їжі.

Максимальна добова доза становить одну таблетку Ко-Пренеси, 8 мг/2,5 мг.

Пацієнти літнього віку

Лікування слід починати зі звичайної дози — одна таблетка Ко-Пренеси, 2 мг/0,625 мг, на добу.

Лікування слід починати відповідно до реакції артеріального тиску та функції нирок.

Пацієнтам літнього віку рівень креатиніну в плазмі слід коригувати відповідно до віку, маси тіла та статі. Пацієнтам літнього віку можна призначати лікування, якщо функція нирок є нормальною та відповідно до реакції артеріального тиску.

Пацієнти з порушенням функції нирок

При нирковій недостатності помірного та тяжкого ступеня (кліренс креатиніну ® ) і які одночасно одержували лікування інгібіторами АПФ, спостерігалися анафілактоїдні реакції. Для таких пацієнтів необхідно розглянути можливість застосування інших типів діалізних мембран або іншого класу антигіпертензивних засобів.

Калійзберігаючі діуретики, сольові замінники, що містять калій

Комбінація калійзберігаючих діуретиків, сольових замінників, що містять калій, та периндоприлу, як правило, не рекомендується.

Пов’язані з індапамідом :

У пацієнтів з порушенням функції печінки застосування тіазидних та тіазидоподібних діуретиків може спричинити виникнення енцефалопатії, особливо при порушеннях електролітного балансу. В такому випадку застосування діуретиків слід негайно припинити.

Повідомлялося про випадки реакції світлочутливості у пацієнтів, які приймали тіазидні та тіазидоподібні діуретики. При виникненні таких реакцій лікування діуретиками рекомендується припинити. Якщо є необхідність знову призначити діуретики, рекомендовано захистити вразливі ділянки від сонця або від джерел штучного ультрафіолету.

Застереження при застосуванні

Спільні для периндоприлу та індапаміду :

Порушення функції нирок

При нирковій недостатності помірного та тяжкого ступеня тяжкості (кліренс креатиніну

КО-ПРЕНЕССА® (CO-PRENESSA) инструкция по применению

Торговое название препарата: Ко-пренесса® (Co-Prenessa)

Действующие вещества: Comb.drug (perindopril, indapamide)

Фармакотерапевтическая группа: Антигипертензивные средства., Антигипертензивные средства.

Лекарственная форма:

Таблетки 8 мг/2,5 мг N30 (3×10); N60 (6×10); N90 (9×10) (блистеры)

Состав:

1таблетка содержит: Действующие вещества: периндоприла эрбумина — 2 мг, индапамида 0,625 мг или периндоприла эрбумина — 4 мг, индапамида 1,25 мг. Вспомогательные вещества:лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный, безводный, магния стеарат

Фармакокинетика:

Фармакокинетические показатели фиксированной комбинации периндоприла и индапамида не отличаются по сравнению с их раздельным применением. Периндоприл после приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность периндоприла составляет 65 — 70%. Прием пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат. Максимальная концентрация достигается через 1 час после приема внутрь. В печени подвергается метаболизму с образование активного метаболита периндоприлата. Максимальные концентрации периндоприлата в сыворотке крови наблюдаются через 3 -4 часа. Связь с белками плазмы крови дозозависима и составляет менее 30%. Принимая периндоприл 1 раз в день, устойчивые концентрации достигаются в течение 4 дней. Периндоприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая гематоэнцефалический барьер, незначительное количество проникает через плаценту и в грудное молоко. Выводится почками, период полувыведения периндоприлата составляет около 24 часов. Не кумулирует. У пожилых пациентов, у больных с почечной и сердечной недостаточностью выведение периндоприлата замедлено. Удаляется при гемодиализе (скорость 70 мл/мин.- 1,17 мл/сек.) и перитонеальном диализе. Индапамид быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи несколько замедляет всасывание, но существенно не влияет на количество адсорбированного препарата. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 час после приема однократной дозы. При повторных приемах колебания концентрации препарата в плазме крови в промежуток между двумя дозами сглаживаются. Индапамид связывается с белками плазмы крови на 79 %. Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). Не кумулирует. Метаболизируется в печени. 70 % индапамида выводится почками преимущественно в виде метаболитов (фракция неизмененного препарата составляет около 5 %). Около 22 % выводится желчью в виде неактивных метаболитов. У пациентов с недостаточной функцией почек фармакокинетические параметры препарата существенно не изменяются. Ко-Пренесса —комбинированный препарат, содержащий ангибитор АПФ — периндоприл и диуретик — индапамид, оказывает гипотензивное, диуретическое и вазодилатирующее действие. Периндоприл — ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), механизм действия которого связан с угнетением активности ангиотензин-превращающего фермента, приводящего к уменьшению образования ангиотензина II, устраняет вазоконстрикторное действие ангиотензина II, снижает секрецию альдостерона. Способствует восстановлению эластичности крупных артериальных сосудов, уменьшает гипертрофию левого желудочка, давление в легочных капиллярах. Уменьшает гипертрофию миокарда. Снижает преднагрузку и постнагрузку, давление наполнения левого и правого желудочков, общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), умеренно урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС), усиливает регионарный кровоток в мышцах. Индапамид относится к производным сульфонамида и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почечных канальцев, что повышает выделение с мочой ионов натрия и хлора, и приводит к усилению диуреза. В меньшей степени препарат повышает экскрецию ионов калия и магния. Обладая способностью селективно блокировать «медленные» кальциевые каналы, повышает эластичность стенок артерий и снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС). Индапамид оказывает гипотензивное действие в дозах, не обладающих выраженным диуретическим эффектом. В высоких дозах не влияет на степень снижения артериального давления (АД), несмотря на увеличение диуреза. Индапамид, как и другие тиазидные диуретики, уменьшает гипертрофию левого желудочка. 1 Ко-Пренесса оказывает выраженное дозозависимое гипотензивное действие, не зависящее от возраста и положения тела больного и не сопровождающееся рефлекторной тахикардией. Не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, липопротеины низкой плотности (ЛПНП), липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеины высокой плотности (ЛПВП), триглицериды (ТГ)) и углеводов, в том числе у больных сахарным диабетом.

Показания к применению:

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия). Противопоказания Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата. — повышенная чувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ; — гиперчувствительность к сульфонамидам; — ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатический или ангионевротический отек вследствие приема ингибиторов АПФ); — гипокалиемия; — выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); — выраженная печеночная недостаточность (в том числе с энцефалопатией); — одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT; — беременность и период лактации; — возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, почечная недостаточность (клиренс креатинина более 30 мл/мин), системные 2 заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами (риск развития нейтропении и агранулоцитоза), угнетение костномозгового кроветворения. Сниженный объем циркулирующей крови (прием диуретиков, бессолевая диета, диарея, рвота, гемодиализ), стенокардия, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, выраженная сердечная недостаточность, гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой или уратным нефролитиазом), прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия и лития, лабильность артериального давления (АД), пожилой возраст, проведение гемодиализа с использованием высокопрочных мембран или десенсибилизации, состояние после трансплантации почек, стеноз аортального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия, наличие лактазной недостаточности, галактоземии или синдрома нарушенного всасывания глюкозы/галактозы.

Способ применения:

Внутрь, по 1 таблетке, один раз в сутки, предпочтительно в утренние часы до завтрака, запивая достаточным количеством жидкости. Пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30 мл/мин и более) коррекция дозы не требуется.

Побочные действия:

Со стороны сердечно-сосудистой системы, нечасто: выраженное снижение артериального давления (АД) (в т.ч. ортостатическая гипотензия), изменения на ЭКГ (вследствие гипокалиемии), аритмия, сердцебиение. Со стороны центральной нервной системы:нечасто: головная боль, головокружение, нервозность, астения, лабильность настроения, нарушения сна. Со стороны пищеварительной системы: часто: сухость во рту, запор или диарея, диспепсия, тошнота, боль в животе, извращение вкуса, анорексия, очень редко: возможно развитие печеночной энцефалопатии, панкреатита. Со стороны мочеполовой системы:частые инфекции, никтурия, полиурия. Аллергическиереакции:кожный зуд, пятнисто-папулезная сыпь, крапивница, геморрагический васкулит, очень редко: ангионевротический отек (отек Квинке). Со стороны дыхательной системы: часто: сухой кашель, фарингит, ринит, синусит. Со стороны кроветворной системы: гиперкреатининемия, протеинурия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гипохлоремия, гипонатриемия, гипергликемия, очень редко: тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая и гемолитическая анемия (пациенты на гемодиализе или перитонеальном диализе). Со стороны опорно-двигательного аппарата:судороги, парестезии. Прочие:возможно обострение системной красной волчанки.

Противопоказания:

Симптомы: выраженное снижение артериального давления (АД), тошнота, рвота, судороги, головокружение, бессонница, полиурия или олигурия, анурия, брадикардия, нарушение водно-электролитного баланса. Лечение: промывание желудка и/или назначение активированного угля. При значительном снижении артериального давления (АД), больного следует перевести в горизонтальное положение с низким изголовьем. Последующие мероприятия, проводимые в медицинском

Особые указания:

Прием Ко-Пренессы в период беременности не рекомендован. Применение препарата может стать причиной фето-плацентарной ишемии с риском замедления развития плода. Не рекомендуется применять препарат в период кормления грудью (индапамид проникает в грудное молоко).

Производитель:

Описания:

Таблетки белого или почти белого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые, с фаской.

Наименование:

Ко-Пренеса (Co-Prenesa)

1 таблетка препарата Ко-Пренеса 2мг/0,652мг содержит:
Периндоприла – 2мг;
Индапамида – 0,625мг;
Дополнительные вещества, включая лактозы моногидрат.

1 таблетка препарата Ко-Пренеса 4мг/1,25мг содержит:
Периндоприла – 4мг;
Индапамида – 1,25мг;
Дополнительные вещества, включая лактозы моногидрат.

1 таблетка препарата Ко-Пренеса 8мг/2,5мг содержит:
Периндоприла – 8мг;
Индапамида – 2,5мг;
Дополнительные вещества, включая лактозы моногидрат.

Фармакологическое действие

Ко-Пренеса – комбинированный антигипертензивный препарат. Активные компоненты периндоприл и индапамид дополняют и усиливают терапевтические эффекты друг друга.
Периндоприл – ингибитор ангиотензинпревращающего фермента, снижает уровень ангиотензина II, уменьшает секрецию альдостерона и замедляет распад брадикинина. Периндоприл снижает общее периферическое сопротивление сосудов, уменьшает артериальное давление без развития рефлекторной тахикардии. Периндоприл является пролекарством – его метаболит периндоприлат обладает выраженной фармакологической активностью. Препарат снижает преднагрузку и постнагрузку на сердце, увеличивает сердечный выброс, а также улучшает периферическое кровообращение.
Индапамид – сульфонамидный диуретик, снижающий реабсорбцию натрия, хлора и воды. Индапамид увеличивает выведение калия и магния, уменьшает гипертрофию левого желудочка, не влияет на липидный и углеводный обмен.
Ко-Пренеса оказывает дозозависимый антигипертензивный эффект, который сохраняется в течение 24 часов.
Для препарата не характерен синдром отмены.

Пик плазменной концентрации периндоприла отмечается спустя 60 минут после перорального применения, периндоприлата – 3-4 часа, индапамида – 1 час. Одновременный прием с пищей снижает биодоступность периндоприла. Периндоприлат практически не связывается с белками плазмы, степень связи индапамида с белками плазмы составляет порядка 80%.
Равновесные концентрации периндоприлата достигаются в течение 4 дней терапии.
Периндоприлат и индапамид выводятся почками. Период полувыведения периндоприла составляет 1 час, периндоприлата – 17 часов, индапамида – около 18 часов.
При нарушении функции сердца и почек, а также у пациентов пожилого возраста отмечается увеличение периода полувыведения периндоприлата.
У пациентов с нарушением функции печени отмечается значительное изменение фармакокинетики периндоприла.

Показания к применению

Препарат Ко-Пренеса предназначен для терапии пациентов, страдающих эссенциальной гипертензией.

Способ применения

Ко-Пренеса принимают перорально. Таблетки не рекомендуется делить или измельчать.
Если пациент ранее получал терапию периндоприлом и индапамидом, то дозы этих веществ в составе препарата Ко-Пренеса должны быть не меньшими, чем при монотерапии. Таблетки рекомендуется принимать в первой половине дня перед приемом пищи.
Обычно рекомендуется начинать терапию препаратом Ко-Пренеса 2мг/0,625мг в дозе 1 таблетка в сутки. В случае если в течение 2 недель не достигается необходимый контроль артериального давления, дозу постепенно увеличивают или переходят на прием препарата Ко-Пренеса 4мг/1,25мг в дозе 1 таблетка в сутки.
Препарат Ко-Пренеса 8мг/2,5мг обычно назначают пациентам, которые ранее получали терапию периндоприлом, или пациентам у которых терапия препаратом Ко-Пренеса 4мг/1,25мг не дает необходимого терапевтического эффекта.
Максимальная суточная доза составляет 8мг периндоприла и 2,5мг индапамида (1 таблетка препарата Ко-Пренеса 8мг/2,5мг).
Пациентам пожилого возраста следует назначать препарат в минимальных эффективных дозах и тщательно контролировать состояние пациента после каждого повышения дозы.

Побочные действия

Ко-Пренеса может вызывать развитие нежелательных эффектов, в том числе в период терапии отмечалось развитие таких реакций:
Со стороны сердца, сосудов и системы кроветворения: чрезмерное снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, нарушение сердечного ритма, приступ стенокардии, инфаркт миокарда, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, апластическая и гемолитическая анемия, агранулоцитоз.
Со стороны центральной нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, эмоциональная лабильность, нарушение режима сна и бодрствования, судороги, парестезии, спутанность сознания, снижение остроты зрения, шум в ушах.
Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, одышка, спазм гладкомышечного слоя бронхов, ринит, эозинофильная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта и печени: тошнота, нарушение стула, дискомфорт и боль в эпигастральной области, дисгевзия, нарушение пищеварения, панкреатит, гепатит, холестаз. В единичных случаях, преимущественно у пациентов с нарушением функции печени, отмечается развитие печеночной энцефалопатии.
Аллергические реакции: макулопапулезная сыпь, отек Квинке, пурпура, полиморфный эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация, анафилактический шок. У пациентов с системной красной волчанкой возможно ухудшение состояния.
Другие: эректильная дисфункция, острая почечная недостаточность, слабость, повышенная потливость, изменение уровня калия в плазме крови, снижение уровня натрия в плазме, гиповолемия, увеличение уровня мочевой кислоты, креатинина, мочевины и глюкозы в крови.
Спортсменам необходимо учитывать, что индапамид может давать положительную реакцию допинг-контроля.

Противопоказания

Ко-Пренеса не назначают пациентам с гиперчувствительностью к периндоприлу, индапамиду, а также сульфонамидам и препаратам группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, в том числе с ангионевротическим отеком в анамнезе, который вызван приемом ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента.
Препарат противопоказан пациентам с нарушением абсорбции глюкозо-галактозы, лактазной недостаточностью и галактоземией.
Ко-Пренеса не следует применять пациентам с наследственным и идиопатическим ангионевротическим отеком, выраженным нарушением функции почек, тяжелым нарушением функции печени и печеночной энцефалопатией.
Препарат противопоказан пациентам, страдающим гипокалиемией, гиповолемией, декомпенсированной сердечной недостаточностью, а также пациентам, которые получают терапию препаратами, способными вызывать тахикардию типа «пируэт».
Не применяют препарат Ко-Пренеса для терапии беременных и кормящих женщин, а также не используют в педиатрии.

Для терапии пациентов с нарушением функции почек и клиренсом креатинина от 30 до 60мл/мин допускается применение только препарата Ко-Пренеса 2мг/0,625мг.
Ко-Пренеса 4мг/1,25мг и Ко-Пренеса 8мг/2,5мг можно назначать только пациентам с клиренсом креатинина более 60мг/мин.
Осторожность необходимо соблюдать, назначая препарат Ко-Пренеса пациентам, страдающим коллагенозами, а также пациентам, которым проводят аферез ЛПНП с сульфатом декстрана или гемодиализ с применением высокопроницаемых мембран.
С осторожностью применяют препарат для терапии пациентов с сердечной недостаточностью, атеросклеротическими поражениями сосудов, стенозом почечной артерии и стенозом аортального и митрального клапана, подагрой, сахарным диабетом, а также пациентам, которые придерживаются диеты с низким содержанием натрия, и пациентам пожилого возраста.
Не рекомендуется водить автомобиль и заниматься другой деятельностью требующей повышенного внимания в период терапии препаратом Ко-Пренеса.

Беременность

Строго противопоказано применение препарата Ко-Пренеса во втором и третьем триместре беременности. Особую осторожностью следует соблюдать при назначении препарата в первом триместре. При планировании беременности следует отменить препарат Ко-Пренеса и назначить альтернативный препарат.
Если прием препарата Ко-Пренеса необходим во время лактации рекомендуется отменить грудное вскармливание.

Лекарственное взаимодействие

Ко-Пренеса увеличивает плазменные концентрации лития. Сочетанное назначение препарата с препаратами лития допускается только при тщательном контроле уровня лития в плазме.
Ненаркотические анальгетики, в том числе ацетилсалициловая кислота в низких дозах, снижают гипотензивное действие препарата Ко-Пренеса, а также при сочетанном применении повышают риск развития острой почечной недостаточности. При приеме препарата Ко-Пренеса сочетано с ненаркотическими анальгетиками особую осторожность следует соблюдать пациентам с нарушениями функции почек, а также пациентам пожилого возраста.
Баклофен, трициклические антидепрессанты, нейролептические препараты, диуретики и антигипертензивные средства потенцируют гипотензивное действие препарата Ко-Пренеса, что может потребовать коррекции дозы периндоприла и индапамида.
Тетракозактид и кортикостероидные средства снижают эффективность препарата Ко-Пренеса.
При сочетанном назначении препарата с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками повышается риск развития гиперкалиемии, рекомендуется контролировать ЭКГ и уровень калия в плазме при одновременном приеме этих препаратов.

Ко-Пренеса потенцирует гипогликемическое действие инсулина и пероральных противодиабетических средств, при одновременном применении следует контролировать уровень глюкозы в плазме крови.
Отмечается повышение риска развития лейкопении при одновременном применении периндоприла с аллопуринолом, иммуносупрессивными препаратами, кортикостероидами для системного применения, прокаинамидом и цитостатиками.
Периндоприл может потенцировать гипотензивное действие некоторых анестетиков.
Сочетанное применение парентеральных препаратов золота и периндоприла может привести к нитратоподобным реакциям.
Осторожность следует соблюдать при назначении индапамида сочетано с лекарственными средствами, которые могут вызывать развитие тахикардии типа «пируэт». При назначении этих препаратов следует особенно тщательно контролировать уровень калия в плазме.
Риск развития гипокалиемии повышается при одновременном приеме индапамида с системными кортикостероидами, тетракозактидом, слабительными препаратами, стимулирующими перистальтику, а также амфотерицином В для внутривенного введения. Одновременное применение данных препаратов требует частого контроля уровня калия в плазме.
Ко-Пренеса может усиливать токсичность сердечных гликозидов.
При функциональной недостаточности почек, которой может сопровождаться прием диуретиков, повышается риск развития молочнокислого ацидоза при приеме метформина. Метформин следует с осторожностью назначать сочетано с препаратом Ко-Пренеса.
Кроме того, с осторожностью следует назначать препарат Ко-Пренеса сочетано с циклоспорином и контрастными средствами, содержащими йод.

Передозировка

Прием высоких доз препарата Ко-Пренеса вызывает развитие выраженной артериальной гипотензии, тошноты, рвоты, головокружения, а также сонливости и олигурии. При дальнейшем повышении дозы возможно развитие судорог и нарушений водно-электролитного баланса.
Специфического антидота нет. При развитии передозировки назначают промывание желудка, энтеросорбентные и симптоматические средства. Кроме того, рекомендуется проведение мероприятий по поддержанию водно-электролитного баланса. При чрезмерном снижении артериального давления и гиповолемии назначают инфузионное введение 0,9% раствора натрия хлорида.
Периндоприлат выводится из организма при проведении гемодиализа.

Форма выпуска

Таблетки Ко-Пренеса по 10 штук в пластинке, по 3, 6 или 9 пластинок, вложенных в картонную пачку.
Таблетки Ко-Пренеса по 15 штук в пластинке, по 2, 4 или 6 пластинок, вложенных в картонную пачку.

Условия хранения

Препарат Ко-Пренеса хранят 2 года после выпуска в помещениях с температурой, не превышающей 30 градусов Цельсия.

КО-ПРЕНЕСА (CO-PRENESA)

KRKA C09B A04

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. 2 мг + 0,625 мг блистер, № 10, № 15, № 30, № 60, № 90

Прочие ингредиенты: кальция хлорид гексагидрат, лактозы моногидрат, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

№ UA/10953/01/01 от 01.09.2010 до 01.09.2015

табл. 4 мг + 1,25 мг блистер, № 10, № 15, № 30, № 60, № 90

Прочие ингредиенты: кальция хлорид гексагидрат, лактозы моногидрат, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

№ UA/10953/01/02 от 01.09.2010 до 01.09.2015

табл. 8 мг + 2,5 мг блистер, № 10, № 15, № 30, № 60, № 90

Прочие ингредиенты: кальция хлорид гексагидрат, лактозы моногидрат, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

№ UA/10953/01/03 от 01.09.2010 до 01.09.2015

Фармакодинамика. Ко-Пренеса — это комбинация трет-бутиламиновой соли периндоприла, ингибитора АПФ и индапамида, сульфонамидного диуретика. Его фармакологическое действие обусловлено свойствами каждого компонента (периндоприла и индапамида) и их аддитивным синергизмом.
Фармакологический механизм действия
Препарат Ко-Пренеса
Ко-Пренеса характеризуется дополнительным взаимоусилением антигипертензивного действия обоих компонентов.
Периндоприл
Периндоприл является ингибитором АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II, сосудосуживающее вещество; кроме того, фермент стимулирует секрецию альдостерона адреналовой системой, а также служит причиной распада вазодилатирующего вещества брадикинина с образованием неактивного гептапептида.
Это приводит к снижению секреции альдостерона, повышению активности ренина в плазме крови, поскольку альдостерон больше не вызывает негативной ответной реакции; к уменьшению ОПСС благодаря действию на сосуды мышц и почек без задержки соли и воды или рефлекторной тахикардии при постоянном лечении.
Периндоприл также оказывает антигипертензивное действие у пациентов с низким и нормальным уровнем ренина в плазме крови.
Периндоприл действует посредством активного метаболита — периндоприлата. Другие метаболиты являются неактивными.
Периндоприл уменьшает нагрузку на сердце путем вазодилатирующего эффекта на вены, что, возможно, вызвано изменениями в метаболизме простагландинов (снижение преднагрузки); путем снижения ОПСС (снижение постнагрузки).
В исследованиях, проведенных при участии пациентов с сердечной недостаточностью, отмечено снижение давления наполнения левого и правого желудочков; снижение ОПСС; увеличение сердечного выброса и нормализация сердечного индекса; увеличение периферического кровообращения в мышцах.
Значительно улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой.
Индапамид
Индапамид — это производное сульфонамида с кольцом индола, фармакологически подобен тиазидным диуретикам. Индапамид уменьшает реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте. Повышает выделение натрия и хлора в мочу, в меньшей степени — выделение калия и магния, таким образом приводит к увеличению диуреза и антигипертензивному действию.
Характеристика антигипертензивного действия
Препарат Ко-Пренеса
У пациентов с АГ, независимо от возраста, препарат оказывает дозозависимый антигипертензивный эффект на диастолическое и систолическое АД в положении лежа или стоя.
Антигипертензивный эффект сохраняется 24 ч. Снижение АД достигается за менее чем 1 мес без тахифилаксии; прекращение лечения не вызывает повышения АД. На протяжении клинических исследований одновременный прием периндоприла и индапамида приводил к синергизму антигипертензивных эффектов по сравнению с каждым отдельным компонентом.
Влияние низкодозовой комбинации препарата Ко-Пренеса 2 мг/0,625 мг на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность не изучали.
Периндоприл
Периндоприл проявляет активность при слабой, умеренной и тяжелой АГ. Он снижает систолическое и диастолическое АД как в положении лежа, так и в положении стоя. Максимальный гипотензивный эффект достигается через 4–6 ч после однократного приема препарата и длится на протяжении не менее 24 ч; окончательные эффекты составляют около 80%. Стабилизация АД происходит, в среднем, на протяжении одного месяца лечения и поддерживается без проявления тахифилаксии.
Прекращение лечения не сопровождается синдромом отмены.
Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами и улучшает эластичность больших артерий, корректирует структурные изменения в артериях и вызывает уменьшение гипертрофии левого желудочка. Дополнительная терапия тиазидным диуретиком приводит к дополнительному синергизму.
Комбинация ингибитора АПФ и тиазида снижает риск развития гипокалиемии, вызванной диуретиком, по сравнению с одним компонентом.
Индапамид
Индапамид как монотерпия обладает антигипертензивным эффектом, который длится 24 ч. Это происходит при дозах, при которых диуретический эффект незначительный.
Его антигипертензивное действие пропорционально снижению общей и артериолярной сосудистой резистентности. Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.
При повышении дозы тиазидного диуретика и тиазидоподобных диуретиков антигипертензивный эффект достигает максимальной выраженности, а проявления побочных эффектов продолжают усиливаться. При неэффективности лечения дозу не следует повышать.
Доказано, что при кратковременном, среднем и длительном лечении пациентов с АГ индапамид не влияет на метаболизм жиров: ТГ, ХС ЛПНП и ХС ЛПВП; углеводов, даже у пациентов с сахарным диабетом и АГ.
Фармакокинетика
Препарат Ко-Пренеса
Одновременный прием периндоприла и индапамида не меняет их фармакокинетические свойства по сравнению с приемом отдельных компонентов.
Периндоприл
После перорального приема периндоприл быстро всасывается в ЖКТ, С_max в плазме крови достигается на протяжении 1 ч. Т_? периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч.
Периндоприл является пролекарством. 27% общего количества абсорбировавшегося периндоприла превращается в активный метаболит периндоприлат. Кроме этого, образуется еще 5 неактивных метаболитов. С_max периндоприлата в плазме крови достигается на протяжении 3–4 ч.
Поскольку наличие пищи в желудке приводит к снижению преобразования периндоприла в периндоприлат и поэтому — к снижению биодоступности, следует применять суточную дозу периндоприла однократно утром перед едой.
Продемонстрирована линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме крови. Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет около 0,2 л/кг. Связывание с белками незначительное (с АПФ связывается 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Йодсодержащие контрастные средства: в случае дегидратации, связанной с применением диуретиков при применении йодсодержащих контрастных средств, особенно в высоких дозах, повышается риск развития ОПН. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодсодержащих контрастных средств.
Соли кальция: риск гиперкальциемии вследствие снижения выделения кальция почками.
Циклоспорин: риск повышения концентрации креатинина в плазме крови без изменения уровней циклоспорина в плазме крови, даже при отсутствии уменьшения объема жидкости/соли.

при передозировке чаще всего отмечают такой побочный эффект, как артериальная гипотензия, а также возможно возникновение таких симптомов: тошнота, рвота, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, олигурия вплоть до анурии (вследствие гиповолемии). Нарушение водно-электролитного баланса (низкие уровни натрия, калия).
Лечение. Первой помощью является быстрое выведение препарата из организма путем промывания желудка и/или прием активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса в медицинском учреждении. При развитии артериальной гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение с низким изголовьем. Рекомендуют в/в введение физиологического р-ра или применение других мер по лечению гиповолемии. Периндоприлат, активная форма периндоприла, может быть выведена из организма с помощью гемодиализа.

в оригинальной упаковке для защиты от действия влаги при температуре не выше 30 °С.