Африканский трипаносомоз (сонная болезнь): возбудитель, клиника, диагностика, лечение

Сонная болезнь

Сонная болезнь – протозооз, возбудителем которого выступают простейшие рода Trypanosoma, а переносчиками — кровососущие мухи цеце. Симптоматика сонной болезни характеризуется образованием на месте укуса первичного аффекта (трипаносомного шанкра), волнообразной лихорадкой, лимфаденитом, кожными высыпаниями, местными отеками, нарастающей сонливостью, параличами, психическими расстройствами, комой. Диагностика сонной болезни основана на обнаружении трипаносом в биологическом материале (пунктате шанкра, лимфоузлов, крови, спинномозговой жидкости). Терапия сонной болезни проводится препаратами пентамидин, сурамин, меларсопрол, эфлорнитин.

Общие сведения

Сонная болезнь (африканский трипаносомоз) – заболевание из группы трансмиссивных трипаносомозов, протекающее с лихорадкой, поражением лимфатической и центральной нервной системы. Выделяют 2 формы сонной болезни: гамбийский (западноафриканский) и родезийский (восточноафриканский) трипаносомозы, вызываемые различными видами возбудителей. Сонная болезнь является эндемичной для 36 стран тропической Африки, где водятся переносчики болезни — мухи цеце. Самые крупные эпидемии сонной болезни были зафиксированы в 1896-1906, 1920 и 1970 годах. Ежегодно на Африканском континенте регистрируется 7-10 тыс. новых случаев заболевания сонной болезнью. В наибольшей степени заболевание распространено среди сельских жителей занимающихся земледелием, животноводством, рыболовством или охотой. Кроме африканского трипаносомоза, опасность для человека представляет американский трипаносомоз (болезнь Шагаса).

Причины сонной болезни

Известны два морфологически идентичных вида возбудителя сонной болезни человека: Trypanosoma brucei gambiense, вызывающий гамбийскую форму и Trypanosoma brucei rhodesiense, вызывающий родезийскую форму африканского трипаносомоза. Паразиты имеют продолговато-веретенообразную, плоскую форму, длину 12-35 мкм и ширину 1,5-3,5 мкм. Оба вида трипаносом передаются через слюну во время укуса мухи цеце (Glossina palpalis), которая служит переносчиком заболевания и после заражения способна передавать трипаносомы в течение всей жизни. Для заражения человека сонной болезнью достаточно одного укуса инвазированной мухи, которая выделяет со слюной около 400 тыс. паразитов, в то время как минимальная инвазирующая доза составляет 300-400 трипаносом.

При кровососании инвазированных позвоночных животных или человека в организм насекомого попадают кровяные трипомастиготы, которые размножаются путем бинарного деления в просвете кишечника мухи цеце. К 3-4 дню трипомастиготные формы проникают в слюнные железы, где трансформируются в эпимастиготы. В слюнных железах эпимастиготные формы претерпевают многократное деление и сложные морфологические изменения, в результате чего превращаются в метациклические трипомастиготы, представляющие собой инвазионную стадию трипаносом. При повторном укусе вместе со слюной муха цеце вводит под кожу человека метациклические трипомастиготы, которые через несколько дней проникают в кровь и лимфу, разносятся по организму, превращаясь в кровяные трипомастиготы.

После укуса инфицированной мухи в месте входных ворот развивается местно-воспалительная реакция в виде болезненного зудящего шанкра и регионарный лимфаденит. Через 1-3 недели, после проникновения трипаносом в кровяную и лимфатическую систему развивается гемолимфатическая стадия сонной болезни. Поздняя (менингоэнцефалитическая) стадия африканского трипаносомоза обусловлена проникновением паразита в ЦНС. В ответ на инвазию иммунная система реагирует выработкой специфических антител класса IgM, позволяющих некоторое время сдерживать паразитемию. Однако высокая антигенная изменчивость трипаносом нарушает формирование специфического иммунитета, обусловливая непрерывное прогрессирование и возвратно-рецидивирующий характер сонной болезни.

Симптомы сонной болезни

Ранняя (гематолимфатическая) стадия сонной болезни длится около 1 года (иногда от нескольких месяцев до 5 лет). Примерно через неделю после укуса мухи цеце на коже образуется первичный аффект – трипанома, или трипаносомный шанкр, представляющий собой болезненный эритематозный узелок диаметром 1-2 см, напоминающий фурункул. Этот элемент чаще всего локализуется на голове или конечностях, нередко изъязвляется, однако через 2-3 недели обычно спонтанно заживает, оставляя после себя пигментированный рубец. Одновременно с образованием трипаносомного шанкра на туловище и конечностях появляются пятна розового или фиолетового цвета диаметром 5-7 см (трипаниды), а также отеки лица, кистей, стоп.

Дальнейшее развитие сонной болезни связано с выходом паразитов в кровь, что сопровождается возникновением лихорадки неправильного типа. Лихорадочные периоды с температурными пиками до 38,5-40°С чередуются с апирексическими периодами. Характерным признаком сонной болезни служит увеличение регионарных лимфоузлов, особенно заднешейных (симптом Уинтерботтома), которые становятся плотными и могут достигать размеров голубиного яйца. Течение гемолимфатической стадии сонной болезни характеризуется нарастающей слабостью и апатией, тахикардией, артралгиями, потерей массы тела, увеличением печени и селезенки. У 30% пациентов появляются уртикарные высыпания на коже, развивается отек век. Возможно поражение органа зрения в виде кератита, иридоциклита, кровоизлияния в радужку, помутнения или рубцевания роговицы.

Длительность гемолимфатической стадии сонной болезни может составлять несколько месяцев или лет, после чего заболевание переходит в позднюю (менингоэнцефалитическую, или терминальную) стадию. В этот период на первый план в клиническом течении выходят симптомы менингоэнцефалита и лептоменингита, обусловленные проникновением трипаносомы через гематоэнцефалический барьер и поражением головного мозга. Наиболее типичным проявлением африканского трипаносомоза служит нарастающая дневная сонливость, приводящая к тому, что пациент может уснуть, например, во время еды.

Прогрессирование сонной болезни сопровождается развитием атаксической походки, невнятной речи (дизартрии), саливации, тремора языка и конечностей. Больной становится безразличен к происходящему, заторможен, жалуется на головную боль. Отмечается нарушение психического статуса в виде депрессивных или маниакальных состояний. В позднем периоде сонной болезни присоединяются судороги, параличи, эпилептический статус, развивается кома.

Родезийская форма сонной болезни имеет более тяжелое и скоротечное развитие. Лихорадка и интоксикация выражены сильнее, быстрее наступает истощение, часто возникает поражение сердца (аритмия, миокардит). Гибель больного может наступить уже в течение первого года заболевания еще до перехода трипаносомоза в менингоэнцефалитическую стадию. Причиной смерти больных чаще всего служат интеркуррентные инфекции: малярия, дизентерия, пневмония и др.

Диагностика и лечение сонной болезни

Предварительная диагностика сонной болезни осуществляется на основании клинико-эпидемиологических данных, важнейшими из которых служат пребывание в эндемичных районах Африки, наличие длительной, рецидивирующей лихорадки, первичного аффекта, шейного лимфаденита, отеков, сонливости и др. Неопровержимым доказательством заражения африканским трипаносомозом служит обнаружение трипаносом при лабораторных исследованиях нативного и окрашенного по Романовскому-Гимзе биологического материала. С целью обнаружения паразита анализу может подвергаться пунктат трипаносомного шанкра, измененных лимфоузлов, кровь, цереброспинальная жидкость.

В ряде случаев для распознавания сонной болезни проводится биологическая проба с внутрибрюшинным введением крови или спинномозговой жидкости больного морским свинкам. Из иммунологических реакций применяются РИФ, ИФА. Гамбийскую форму сонной болезни следует дифференцировать с малярией, токсоплазмозом, лимфогранулематозом, туберкулезом, менингитом, энцефалитом и др.; родезийскую форму, кроме этого, – с брюшным тифом, септицемией.

Специфическая терапия сонной болезни наиболее эффективна в раннюю стадию, до развития церебральной симптоматики. При гамбийской форме сонной болезни на гемолимфатической стадии назначается сурамин, пентамидин или эфлорнитин; на менингоэнцефалитической стадии эффективен только эфлорнитин. В раннем периоде родезийской формы сонной болезни применяется сурамин; в позднем – меларсопрол. Дополнительно проводится дезинтоксикационная, гипосенсибилизирующая, симптоматическая терапия.

Прогноз и профилактика сонной болезни

Без лечения летальность от сонной болезни близка к 100%. В случае начала специфической терапии в раннюю стадию африканского трипаносомоза возможно полное выздоровление; при поздно начатом лечении прогноз значительно хуже. Кроме сроков начала лечения, на исход влияет форма сонной болезни: при родезийском варианте трипаносомоза прогноз всегда серьезнее.

В профилактике сонной болезни главную роль играет истребление мух цеце с помощью инсектицидных препаратов, вырубки кустарниковых зарослей близ населенных пунктов, использование средств индивидуальной защиты от укусов кровососущих насекомых в эндемичных районах Африки. В периоды эпидемических вспышек сонной болезни среди местных жителей и приезжих проводится массовая химиопрофилактика пентамидином. Иммунопрофилактика африканского трипаносомоза не разработана.

Африканский трипаносомоз (сонная болезнь): возбудитель, клиника, диагностика, лечение

Проблема сонной болезни актуальна, прежде всего, для стран тропической Африки, ведь именно там обитает переносчик возбудителя заболевания – муха цеце. Для России трипаносомоз является экзотической патологией, возникновение единичных случаев которой возможно только при завозе паразита с территорий, где такое заболевание распространено. Однако для жителей африканского континента сонная болезнь стала настоящим бедствием.

Трипаносомоз – опасная патология, на поздней стадии которой происходит поражение центральной нервной системы (ЦНС). В запущенных случаях африканская сонная болезнь заканчивается смертью. На ранних стадиях пациент не всегда знает о том, что инфицирован. И хотя вероятность передачи паразита от человека к человеку невысокая (основной путь заражения – укус переносчиком возбудителя), больной все же представляет опасность.

Муха цеце — переносчик сонной болезни

Болезнь развивается постепенно (в течение недель, месяцев и даже лет); в это время инфицированный является резервуаром, в котором паразит живет и размножается.

Африканская сонная болезнь существует в двух формах: родезийской (возбудитель — Trypanosoma brucei rhodesiense) и гамбийской (Trypanosoma brucei gambiense). Эти варианты заболевания имеют ряд отличий по распространенности и особенностям клиники. Гамбийская форма выявляется в 98% случаев сонной болезни и относится к антропонозам (т. е. хозяином паразита является человек).

Возбудитель трипаносомоза — Trypanosoma brucei – одноклеточный организм, имеющий тело вытянутой формы с ундулирующей мембраной (складкой поверхностной мембраны), к которой крепится жгутик. Интересно, что паразит изменяет свою форму на разных стадиях существования. Так, трипаносомы, живущие в окончательном хозяине, лишены жгутика. Последний характерен для паразитов, существующих в организме переносчика.

Африканский трипаносомоз сопровождается лихорадкой

Trypanosoma brucei является облигатным паразитом. Это означает, что во внешней среде возбудитель существовать не может. Для жизни и размножения ему обязательно нужен хозяин.

Пути передачи и жизненный цикл

Резервуаром для возбудителя являются млекопитающие: для гамбийской формы – человек, для родезийской – преимущественно дикие и домашние животные. Передается паразит через укус мухи цеце, переносчика трипаносомоза. В ее организм возбудитель попадает из крови больного, живет и размножается в слюнных железах. Инфицированная муха, кусая человека или животное, помогает паразиту внедриться в кожу окончательного хозяина.

Проникновение в кровеносное русло происходит не сразу. В области укуса формируется небольшой болезненный узелок (шанкр), который исчезает через несколько дней с формированием рубца. Во время инкубационного периода трипаносомы живут в коже хозяина и лишь через 2-3 недели (при гамбийской форме) или 1-2 (при родезийской) проникают в кровь и лимфу, распространяясь по всему организму.

Протозойное трансмиссивное заболевание, передающееся от человека человеку мухами

Помимо описанного способа передачи заражение возможно при переливании крови больного человека здоровому. Описаны также случаи внутриутробного инфицирования. Трипаносомы способны преодолевать естественные защитные барьеры организма, в том числе плацентарный. Заражение беременной женщины может привести к инфицированию плода.

Опасность заболевания обусловлена поражением нервной системы с прогрессирующим угнетением ее функций. При отсутствии лечения трипаносомоз приводит к коме и летальному исходу.

Клинические проявления

Симптомы сонной болезни различаются в зависимости от стадии заболевания. Инкубационный период протекает незаметно для пациента. С проникновением паразитов в кровь возникают симптомы гемолимфатической стадии:

• Высокая температура.
• Слабость.
• Озноб.
• Боли в суставах.
• Увеличение лимфатических узлов (специфический признак – шейный лимфаденит).
• Кожные высыпания.

Читать еще:  Атаракс

Возникновение перечисленных симптомов обусловлено реакцией организма на паразита и его продукты жизнедеятельности. Эта стадия может продолжаться длительно (несколько месяцев и даже лет при гамбийском варианте сонной болезни) или быстро переходить в следующую фазу заболевания (при родезийской клинической форме).

Первые симптомы, как правило, возникают через 1–3 недели после укуса мухи цеце

Если на данном этапе больного не лечить, болезнь прогрессирует. Трипаносомы минуют гематоэнцефалический барьер, поражая ЦНС. С этого момента начинается менингоэнцефалитическая стадия заболевания. На первый план выходят неврологические симптомы:

• Угнетение сознания (сонливость, на поздних стадиях – кома).
• Головная боль.
• Нарушения сна.
• Расстройства психики (апатия, безучастность).
• Гиперестезия (повышенная чувствительность).
• Параличи конечностей.
• Судороги.

При отсутствии лечения заболевание заканчивается смертью.

Подтверждение диагноза

Проживание в регионах с высоким риском заражения, а также характерные симптомы позволяют заподозрить сонную болезнь. Следует, однако, помнить, что заболевание не всегда проявляется яркой клиникой. Начальные стадии болезни могут иметь смазанную клиническую картину с неспецифическими симптомами. Так, гамбийская форма характеризуется длительным течением с медленным ухудшением состояния. Гемолимфатическая стадия способна затягиваться на многие месяцы, периодически обостряясь. Родезийская же форма сонной болезни прогрессирует быстро, приводя к появлению неврологической симптоматики и смертельному исходу не позднее одного года после заражения.

Так или иначе, даже специфические клинические проявления не могут служить достаточным основанием для подтверждения диагноза. Требуется обнаружить паразита в организме больного. Учитывая особенности его распространения в теле окончательного хозяина, выявить возбудителя можно:

• в содержимом шанкра,
• пунктате лимфоузлов,
• мазке крови,
• спинномозговой жидкости.

Вторая стадия требует более мощного медикаментозного воздействия

Последний пункт важен для установления стадии болезни. Появление трипаносом в ликворе свидетельствует о том, что паразит проник через гематоэнцефалический барьер.

Тяжесть заболевания зависит от его клинической формы. Родезийский вариант сонной болезни распространен прежде всего среди диких и домашних животных (крупный рогатый скот). Заражение человека происходит редко. Но если инфицирование все же случилось, заболевание развивается очень быстро, приводя к смерти в течение одного года после заражения.

Чем раньше назначена терапия, тем больше шансов на выздоровление. На успех лечения влияют также возраст и общее состояние пациента, стадия заболевания и чувствительность трипаносомы к препаратам. Для уничтожения возбудителя сонной болезни применяются следующие лекарства:

• Пентамидин и сурамин. Применяются на гемолимфатической стадии заболевания. Первый препарат эффективен при гамбийской форме болезни, второй – родезийской.
• Меларсопрол. Назначается на менингоэнцефалитической стадии заболевания, эффективен при обеих клинических формах.
• Эфлорнитин. Применяется при гамбийской форме, необходим для лечения пациентов, болезнь у которых достигла второй стадии.
• Нифуртимокс. Применяется совместно с эфлорнитином. Такая схема позволяет уменьшить дозировку и продолжительность применения последнего, снижая тем самым выраженность побочных реакций.

Препараты, назначаемые для лечения второй стадии сонной болезни, обладают токсичностью. К сожалению, заменить их другими лекарственными средствами нельзя, т. к. только они способны проникать через гематоэнцефалический барьер. Последнее является важным условием для эффективного уничтожения возбудителя.

Профилактика

Для предотвращения заражения применяются следующие меры:

• Применение репеллентов.
• Ношение одежды, не оставляющей открытых участков тела.
• Уничтожение переносчика (муха цеце).
• Применение скрининговых методов диагностики среди населения регионов с высокой вероятностью заражения для раннего выявления больных и их лечения.

Всем, кто не проживает в опасных регионах, следует избегать посещения последних без крайней необходимости.

Африканский трипаносомоз (сонная болезнь): причины, симптомы, диагностика, лечение

Медицинский эксперт статьи

Африканский трипаносомоз (сонная болезнь) — облигатно-трансмиссивная инвазия, характеризующаяся лихорадкой, высыпаниями на коже, увеличением лимфатических узлов, появлением местных отеков и поражением центральной нервной системы, приводящим к летаргии, кахексии и летальному исходу.

Трипаносомозы — группа трансмиссивных тропических болезней, вызываемых простейшими рода Trypanosoma. Трипаносомы проходят сложный цикл развития со сменой хозяев, в процессе которого они находятся в морфологически различных стадиях. Трипаносомы размножаются продольным делением, питаются растворенными веществами.

Африканский трипаносомоз (сонная болезнь) распространен в зоне саванн. Его нозо-ареал ограничен ареалом переносчика — мухи цеце. Сонная болезнь эндемична в 36 странах тропической Африки. Ежегодно регистрируется до 40 тысяч новых случаев. Вероятно, реальное число заболевших значительно больше и может составлять до 300 тысяч. Около 50 миллионов человек проживают в условиях риска заражения.

Известны две формы африканского трипаносомоза: гамбийская, или западно-африканская, и родезийская, или восточно-африкансая. Первая вызывается Tr. gambiense, вторая — Tr. rhoresiense.

Оба возбудителя африканского трипаносомоза относятся к секции Salivaria, т.е. передаются через слюну. Гамбийская форма африканского трипаносомоза — это облигатно-трансмиссивное заболевание, фактически антропоноз, хотя в передаче его возбудителя некоторое участие принимают и сельскохозяйственные животные.

Впервые симптомы африканского трипаносомоза описал в 1734 г. английский врач Atkins у жителей побережья Гвинейского залива (Западная Африка). В 1902 г. Forde и Dutton нашли в крови человека Т. gabiense. Bruce и Nabarro установили, что муха Glossina palpalis (цеце) является переносчиком возбудителя болезни.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Цикл развития в позвоночном хозяине

Способ заражения африканским трипаносомозом позволяет отнести возбудителей к разряду Salivaria, а заболевание — к слюнным (саливарным) трипаносомозам. После проникновения в кожу трипаносомы сохраняются несколько дней в подкожной клетчатке, а затем проникают в кровеносное русло лимфу и спинно-мозговую жидкость, где делятся простым бинарным делением. Иногда ее обнаруживают в сосудистом сплетении мозга в стадии амастиготы. При этом выделяются разные формы трипаносом: тонкие и длинные, короткие и широкие, а также промежуточные трипомастиготные формы. Инкубационный период сонной болезни продолжается от нескольких дней до нескольких недель.

Что вызывает африканский трипаносомоз (сонная болезнь)?

Африканский трипаносомоз (сонная болезнь) вызывается Trypanosoma gambiense. В крови позвоночных хозяев развиваются полиморфные стадии трипаносом — трипомастиготы и эпимастиготы. Среди них обнаруживаются тонкие трипомастиготные формы длиной 14-39 (в среднем 27) мкм с хорошо выраженной ундулирующей мембраной и длинной свободной частью жгутика. Задний их конец заострен, кинетопласт находится на расстоянии около 4 мкм от заднего конца тела. Встречаются также короткие формы трипомастигот — длиной 11-27 мкм (в среднем 18 мкм), с закругленным задним концом и очень короткой свободной частью жгутика. Имеются также разнообразные переходные между ними формы. При окраске по Романовскому-Гимза ядро, жгутик и кинетопласт окрашиваются в розовый цвет, а протоплазма — в голубой. Морфологические различия между различными возбудителями трипаносомозов несущественны.

Биология африканского трипаносомоза (сонной болезни)

Основным хозяином является человек, дополнительным — свиньи. Переносчиком служат кровососущие мухи рода Glossina, преимущественно G. palpalis. Отличительным признаком мухи цеце является сильно хитинизированный выступающий хоботок, способный прокалывать кожу даже таких животных как носорог и слон. В связи с этим никакая одежда человека не защитит от мухи цеце. Вторая особенность мухи — великолепная растяжимость стенок кишки, что позволяет ей поглощать кровь, превышающей вес голодной мухи в десятки раз. Эти особенности обеспечивают надежность передачи возбудителя от донора к реципиенту. Мухи цеце нападают в светлое время суток, преимущественно на открытой природе, некоторые антропофильные виды могут залетать в поселки. Кровь пьют и самцы, и самки. Инвазионной стадией для переносчика является трипомастиготная форма. В организм переносчика трипаносомы попадают при питании кровью инвазированного позвоночного животного или человека. Около 90% трипаносом, поглощенных мухой цеце, погибают. Остальные размножаются в просвете ее средней и задней кишок.

В первые дни после заражения разнообразные формы трипаносом находятся внутри комка поглощенной крови, окруженного перитрофической мембраной; они мало отличаются от тех, которые находятся в крови человека, но несколько более короткие и имеют слабо выраженную ундулирующую мембрану. Затем трипаносомы выходят в просвет кишечника насекомого.

При попадании в желудок мухи цеце после кровососания трипаносомы к 3-4 дню изменяются и трансформируются в эпимастиготные формы, становятся более узкими и вытянутыми и интенсивно делятся. К 10-му дню большое число узких трипаносом проникают за перитрофическую мембрану заднего конца желудка, мигрируют в сторону пищевода, где вновь проходят через перитрофическую мембрану в просвет желудка и далее в хоботок, а оттуда, к 20-му дню, — в слюнные железы мухи. Проникнуть в слюнные железы трипаносомы могут и через гемоцель. В слюнных железах трипаносомы претерпевают ряд морфологических изменений, многократно делятся и превращаются в инвазионную для человека и позвоночных животных стадию — трипомастиготу. Развитие трипаносом в переносчике продолжается в среднем 15-35 дней в зависимости от температуры среды. Эффективное заражение мух происходит при температуре от 24 до 37 °С. После заражения муха цеце способна передавать трипаносом на протяжении всей жизни.

Симптомы африканского трипаносомоза (сонной болезни)

Африканский трипаносомоз (сонная болезнь) делят на две стадии: гемолимфатическая и менингоэнцефалитическая, или терминальная (сонная болезнь в узком смысле слова).

Гемолимфатическая стадия наступает через 1-3 недели после инвазии и связана с распространением трипаносом в организме (по лимфатической и кровеносной системам) из места их первичного внедрения.

Африканский трипаносомоз (сонная болезнь) характеризуется длительным течением. Через 1-3 недели (или через несколько месяцев) после инвазии на месте укуса мухи цеце иногда развивается первичное поражение (первичный аффект), представляющее собой болезненный, эластичный, красный, фурункулоподобный узелок диаметром 1-2 см. В нем содержится большое количество лимфы с трипаносомами. Такой узелок называется трипаносомным шанкром. В течение 2-3 недель первичное местное поражение спонтанно исчезает, на его месте остается пигментированный рубец. Трипаносомный шанкр возникает главным образом у некоренных жителей Африки.

Одновременно с появлением первичного аффекта на коже туловища и конечностей могут возникнуть так называемые трипаниды, имеющие вид розовых или фиолетовых пятен различной формы диаметром 5-7 см. У африканцев на фоне темной кожи трипаниды заметны слабее, чем у европейцев. На лице, кистях, стопах и на местах эритематозных высыпаний заметны отеки, отмечается болезненность кожи при ее сжатии.

В период развития шанкра или через несколько дней после его исчезновения паразиты появляются в крови, и возникает лихорадка неправильного типа с подъемом температуры до 38,5 °С (редко до 41 °С). Лихорадочные периоды, чередуясь с периодами апирексии, могут продолжаться неделями.

Через несколько дней после появления лихорадки у больных гамбийским трипаносомозом увеличиваются периферические и мезентериальные лимфатические узлы, преимущественно заднешейные, которые могут достигать величины голубиного яйца. Вначале узлы имеют мягкую консистенцию, позднее они становятся плотными.

Гемолимфатическая стадия

Симптомы африканского трипаносомоза (сонной болезни) в гемолимфатической стадии: слабость, потеря веса, тахикардия, боли в суставах, гепатоспленомегалия. У трети больных появляется уртикарная сыпь на коже век и развивается их отек. Отек обычно выражен так сильно, что отечная ткань иногда нависает над щекой. Наблюдается увеличение околоушной слюнной железы соответствующей стороны. В более поздние сроки развиваются односторонний или двусторонний кератит, иридоциклит, кровоизлияние в радужку и характерное диффузное сосудистое помутнение роговицы с поражением всех ее слоев. В тяжелых случаях происходит стойкое интенсивное рубцевание роговицы. Нарастают слабость и апатия, являющиеся ранними признаками поражения ЦНС.

Читать еще:  Все о препарате Эскузан в таблетках — состав, принцип действия, противопоказания, аналоги и цена

Тяжесть описанных клинических симптомов и длительность первого периода болезни у различных больных может варьировать в широких пределах, иногда до нескольких лет.

Менингоэнцефалитическая стадия

Спустя несколько месяцев или лет у подавляющего большинства пациентов болезнь африканский трипаносомоз (сонная болезнь) переходит во вторую фазу, которая характеризуется поражением ЦНС. Трипаносомы преодолевают гематоэнцефалический барьер и проникают в ЦНС, концентрируясь в лобных долях больших полушарий мозга, варолиевом мосту и продолговатом мозге, что сопровождается расширением желудочков мозга, отеком мозговой ткани, утолщением извилин и развитием клинической симптоматики менингоэнцефалита и лептоменингита. Наблюдается периваскулярная инфильтрация вокруг кровеносных сосудов, набухание и дегенерация их стенок.

Наиболее характерные симптомы африканского трипаносомоза (сонной болезни) во второй стадии болезни: нарастающая сонливость, которая возникает преимущественно днем, в то время как ночной сон часто прерывистый и беспокойный. Сонливость настолько выражена, что больной может заснуть даже во время приема пищи. Постепенно нарастают и прогрессируют нейропсихические нарушения. При ходьбе больной волочит ноги, выражение его лица угрюмое, нижняя губа отвисает, изо рта течет слюна. Пациент теряет всякий интерес к окружающему, медленно, неохотно отвечает на вопросы, жалуется на головную боль. Нарушение психического статуса сопровождается развитием маниакальных или депрессивных состояний. Появляются тремор языка, рук, ног, фибриллярные подергивания мышц лица, пальцев, невнятность речи, атаксическая походка. Давление на ладони вызывает появление острой боли вскоре после его прекращения (симптом Керанделя). Позднее возникают судороги, сменяющиеся параличами.

Переносчик и возбудитель сонной болезни. Жизненный цикл трипаносомы. Африканский трипаносомоз

Возбудитель сонной болезни — микроорганизм трипаносома, который переносится мухами цеце во многих странах африканского континента. Ежегодно от этого заболевания умирают тысячи людей, и даже современная медицина не всегда в состоянии помочь им вылечиться.

Виды трипаносом и формы заболевания

Африканский трипаносомоз — смертельно опасное заболевание, при котором поражается нервная система человека. Для ранних его стадий симптомы очень смазанные, поэтому часто пациенты не догадываются о том, что заражены. Болезнь характеризуется длительным циклом развития (недели, месяцы и даже годы), в течение которого инфицированный человек становится удобным резервуаром для жизни и размножения паразита.

Возбудителями африканского трипаносомоза являются 3 вида микроорганизмов:

• Tripanosoma brucei brucei — заражает домашних и диких животных, случаи заболевания человека не зарегистрированы, но вероятны.
• Tripanosoma brucei gambiense — возбудитель гамбийской, или западноафриканской, формы болезни у человека.
• Tripanosoma brucei rhodesiense — вызывает у людей родезийский, или восточноафриканский, тип заболевания.

Два основных вида болезни (гамбийский и родезийский) отличаются между собой по региону распространения и клинической картине, причем первая форма составляет 98% случаев заражения сонной болезнью. Для нее характерно более длительное течение и постепенное ухудшение состояния пациента.

Родезийскую форму трипаносомоза отличает быстрое прогрессирование болезни и всех ее признаков, уже в течение первого года возможно появление симптомов поражения ЦНС.

Способы заражения

Существует несколько способов передачи возбудителя сонной болезни человеку:

• укус мухи цеце (реже триамтомового клопа или мухи-жигалки) — в 80% случаев;
• во время переливания крови от заболевшего человека;
• внутриутробное инфицирование плода от заболевшей матери.

Наиболее часто мухи могут укусить человека около водоемов, или на берегу реки (западноафриканский вид), или в местах вырубки тропических лесов (восточноафриканский). По карте заболеваемости, где указана частота случаев в различных странах африканского континента, хорошо видно, в каких именно регионах существует наибольшая вероятность заражения африканским трипаносомозом.

На территории России и стран СНГ инфицирование сонной болезнью невозможно, однако есть случаи заражения туристов, которые путешествуют по странам Африки.

Переносчики сонной болезни

Впервые клиническое описание этой болезни было дано в 1734 г. английским врачом Аткинсом, который диагностировал ее у местных жителей в районе Гвинейского залива. Но только в 1902 г. ученые П. Форд и Дж. Даттон смогли выявить трипаносому в крови больного, а также установили разносчицу сонной болезни — кровососущую муху Glossina palpalis (цеце).

Мухи цеце относятся к тенелюбивым насекомым, активным в дневное время. Среда их обитания: заросли растений вдоль берегов рек и болот в регионах Западной и Центральной Африки. Самки являются живородящими, они откладывают одну личинку в расщелинах земли, под корнями деревьев. После чего личинка самостоятельно зарывается в почву, а через 5 часов образуется куколка. Спустя 3-4 недели развития уже взрослая особь после окукливания начинает свой первый полет.

Наиболее часто мухи становятся разносчиками заболевания после того, как укусят больное животное. Зараженная сонной болезнью муха за один укус выделяет со слюной 400 тыс. трипаносом, а для заболевания человека достаточно и менее 400. Через 10 дней заболевший человек сам становится источником инвазии, что сохраняется всю его жизнь.

Строение паразита

Возбудитель сонной болезни Tripanosoma brucei относится к одноклеточным микроорганизмам, по внешнему виду она похожа на веретено размером 12-70 мкм.

Строение трипаносомы следующее: она имеет тело удлиненной формы и представляет собой 1 клетку-митохондрию, внутри оболочки из гликопротеина находятся цитоплазма и ядро. ДНК ее размещено в дисковидном органоиде — кинетопласте, из меньшего тельца-кинетосомы внутри клетки тянется жгутик, который расположен вдоль тела. Он может немного приподнимать пластинную перепонку (ундулирующую мембрану), которая извивается и таким образом происходит движение паразита.

Строение трипаносомы находится в зависимости от ее цикла развития:

• в инвазионной стадии трипомастигота живет в организме своего хозяина, имеет удлиненное тело, подвижную ундулирующую мембрану и большой жгутик;
• при нахождении в переносчике у эпимастиготы недоразвитая мембрана и короткий жгутик;
• находясь в организме основного хозяина, амастигота является внутриклеточным микроорганизмом-паразитом, она не может двигаться, т. к. у нее отсутствуют мембрана и жгутик, однако может преобразовываться в трипомастиготу.

Жизненный цикл трипаносомы

При активной деятельности паразита происходит впитывание питательных веществ из клеток организма хозяина и выбрасывание в него токсических отходов.

Жизненный цикл трипаносомы состоит из 2-х основных стадий: инфекционной и диагностической. Началом его считается попадание паразита в организм насекомого-переносчика.

На 1-й стадии в организм мухи трипаносома проникает после укуса ею больного животного, затем она размножается бинарным делением. Через некоторое время трипомастиготы из средней кишки проходят в слюнные железы, где происходит процесс превращения в эпимастиготы. Кровососущие мухи имеют специальный хитинизированный хоботок, который легко прокалывает кожу не только человека, но и слона или буйвола.

Процесс развития паразита в теле насекомого продолжается 15-35 дней и зависит от температуры окружающей среды. Зараженная трипаносомами муха способна передавать их всю жизнь.

После проникновения возбудителя в организм человека начинается 2-я стадия, диагностическая, которая может быть уже диагностирована специалистами.

Что происходит после заражения человека

Заболевание очень распространено в районах, где обитает муха цеце — африканских тропических саваннах. Ежегодно в 36 странах жаркого континента регистрируется до 40 тыс. случаев болезни.

После укуса человека мухой цеце возбудитель сонной болезни проникает в кожу, трипомастиготы трансформируются в кровяные и попадают в кровь своего хозяина, с которой разносятся по всем органам. В месте прокола кожи образуется болезненный узел-шанкр, исчезающий постепенно в течение нескольких дней, однако после него, как правило, остается рубец.

1-2 недели трипаносама живет в коже пациента (инкубационный период), затем перемещается в лимфу и кровь, спинномозговую жидкость, откуда распространяется на весь организм. Здесь же происходит ее активное размножение.

На стадии инкубационного периода на теле, руках и ногах заболевшего проявляются пятна трипаниды, имеющие розовый или фиолетовый цвет. После проникновения возбудителя в кровь происходят нарушения нервной и мозговой деятельности.

Признаки и симптомы болезни

На стадии инкубационного периода не все пациенты догадываются о своем заболевании, однако при переходе к следующей стадии признаки уже более характерные и могут идентифицироваться врачами.

Симптомы сонной болезни проявляются на второй гемалимфатической стадии:

• лихорадка, температура, слабость и озноб;
• болезненные подкожные отеки, высыпания;
• увеличение лимфоузлов, шейный лимфаденит.

Вторая стадия может продолжаться несколько месяцев, а затем при отсутствии лечения переходит в неврологическую.

Симптомы сонной болезни при поражении ЦНС (менингоэнцефалитическая стадия):

• дневная сонливость, спутанность сознания;
• головные и суставные боли, нарушения ночного сна;
• тремор (дрожание) конечностей, языка, нетвердая походка;
• заторможенность, изменение восприятия (нарушения слуха, вкуса и обоняния);
• психические расстройства (апатия ко всему окружающему);
• судороги и эпилептические припадки, коматозное состояние.

Если больной не обращался к специалистам и не прошел своевременное лечение, то существует большая вероятность смертельного исхода.

Диагностика болезни

При подозрении на наличие у пациента африканского трипаносомоза необходимо срочно обращаться к врачу. Прежде всего, специалист делает опрос о возможности пребывания человека или его родственников в районах африканского континента за последние месяцы, затем проводит общий осмотр состояния пациента и направляет на анализы.

Лабораторная диагностика для определения трипаносомы африканской включает:

• анализы крови и лимфы;
• пункцию спинномозговой жидкости для анализа (присутствие паразита в этом анализе является сигналом к тому, что пройден гематоэнцефалитический барьер);
• внешний осмотр места укуса, берется для исследований содержимое шанкра.

Прогноз течения болезни:

• благоприятный, если лечение начато до поражения нервной системы;
• при проявлении симптомов поражения ЦНС положение более тяжелое, и прогноз зависит от состояния организма больного;
• отсутствие лечения — коматозное состояние и 100%-й летальный исход.

Лечение трипаносомоза

После того как поставлен диагноз африканской трипаносомы путем лабораторных исследований, врач назначает лечение. Специальная терапия эффективна только в начальный острый период болезни, т. к. в дальнейшем негативные явления, выражающиеся в церебральных последствиях, уже становятся необратимыми, и современная медицина на стадии поражения ЦНС практически остается бессильной.

Лечение сонной болезни проводится лекарственными препаратами:

• «Сурамин» — назначается на гемолимфатической стадии при гамбийской форме заболевания.
• Соединения пентамидина и мышьяка — используются при лечении гамбийской формы.
• «Меларсопрол» — назначает врач при менингоэнцефалитической стадии болезни, имеет высокую эффективность для обеих форм заболевания.
• «Эфлорнитин» — для лечения пациентов на 2-й стадии гамбийской формы.
• «Нифуртимокс» — применяется комплексно с «Эфлорнитином», чтобы снизить дозировку и длительность лечения, уменьшая таким образом побочные реакции организма пациента.

Все эти лекарства имеют высокую токсичность и часто вызывают отрицательные побочные действия на организм пациента. Конкретная терапия зависит от стадии болезни, поражения ЦНС и головного мозга. Длительное применение одного препарата не дает положительного результата, т. к. трипаносомы быстро к нему приспосабливаются и начинают вырабатывать антигены.

Профилактика болезни

При посещении африканского континента, чтобы не заболеть сонной болезнью, необходимо исключить контакты с вероятным носителем — мухой цеце и другими насекомыми в районах, где существует опасность заражения.

Читать еще:  Невринома слухового нерва: симптомы, лечение и особенности опухоли

Меры предосторожности и профилактика сонной болезни:

• надевать только светлую одежду с длинными рукавами либо специальную защиту от москитов;
• применять репелленты, отпугивающие насекомых;
• для профилактики заражения каждому туристу перед поездкой следует делать специальную прививку, которая действует в течение 4 месяцев.

Решение проблем заболеваемости со стороны государства

В странах Африки, особенно в проблемных регионах, где существует высокая вероятность заражения сонной болезнью, проводятся меры по уничтожению опасных насекомых (мух цеце). Также регулярно осуществляется скрининговая диагностика среди местного населения с целью максимально раннего выявления заболевших людей и их своевременного лечения.

Африканский трипаносомоз (сонная болезнь)

Сонная болезнь или африканский трипаносомоз – трансмиссивная паразитарная инвазия животных и человека, вызывается возбудителем Trypanosoma brucei gambiense. На него приходится более 98% случаев заражения. И только 2% вызываются Trypanosoma brucei rhodesiense. Разносчица сонной болезни – определённые разновидности мухи цеце (G. palpalis, G. Tachinoides и G. morsitans). Вызвать трипаносомоз, только американскую его разновидность, могут и другие виды паразита (Trypanosoma cruzi). В этом случае заболевание называется болезнь Шагаса, распространяется другими переносчиками и локализуется на южно-американском континенте.

Описание трипаносомы

Сонную болезнь вызывают простейшие трипаносомы, которых переносят мухи цеце. Что интересно, это насекомое обитает к югу от Сахары, но здесь далеко не во всех районах регистрируются случаи заражения. С чем это связано до сих пор не понятно. Чаще всего страдают от укусов жители прибрежных районов, занимающиеся рыбной ловлей, а также селяне, разводящие скот.

Возбудитель сонной болезни – одноклеточный паразит, относящийся к протистам. Попадая в организм человека (переносчик – некоторые разновидности мухи цеце), он вызывает тяжёлые поражения органов и систем. Тело взрослой особи напоминает веретено длиной от 12 до 70 мкм. Возбудитель африканской сонной болезни – трипаносома – состоит из одной клетки-митохондрии, которая:

• наполнена внутри цитоплазмой;
• содержит 1 ядро;
• имеет кинетопласт, содержащий ДНК; кинетосому, от которой начинается жгутик, именуемый учёными флагеллоподием; ундулирующую мембрану, позволяющую трипаносоме изгибаться во время перемещения;
• покрыта прочной оболочкой из гликопротеина.

Трипаносома может существовать в нескольких формах:

1. Амастиготная. Бывает со жгутиком и без него. Внешний вид микроорганизма круглый либо овальный. Чаще встречается без жгутика.
2. Промастиготная. В этой форме трипаносома продолговатая с коротким жгутиком. Кинетопласт и кинетосома располагаются в передней части тела.
3. Эпимастиготная. Кинетопласт и кинетосома смещаются кпереди, занимая место перед ядром, жгутик длинный, ундулирующая мембрана короче, чем у промастиготной формы трипаносомы.
4. Трипомастиготная. Кинетопласт и кинетосома смещаются в конец тела, ундулирующая мембрана расширяется и удлиняется.
5. Метацикличная (инвазивная) трипомастигота. Отличается отсутствием жгутика.

В кишечнике мух цеце обнаруживаются эпимастиготные формы микроорганизма, а у человека и других млекопитающих трипомастиготные и амастиготные.

Интересный факт

Несмотря на то, что трипаносома состоит всего из одной клетки, она может эффективно защищаться от иммунной системы человека. Происходит это следующим образом:

1. Трипаносома проникает в тело жертвы.
2. Иммунная система обнаруживает враждебных микроорганизмов. Часть из них гибнет под воздействием антител, у выживших запускается ген, который меняет гликопротеиновую мембрану – перекодирует пептидные связи аминокислот.
3. Иммунная система после таких изменений не видит микроорганизмы, которые заменили свою оболочку. Ей нужно время, чтобы заново их распознать и обезвредить.
4. Трипаносомы получают возможность бесконтрольно размножаться.

Попавший в организм основного хозяина штамм микроорганизмов после мутации даёт сотни новых вариаций, с которыми иммунная система человека не в состоянии быстро справиться. Поэтому африканский трипаносомоз признан тяжелейшей болезнью. Для его диагностики и лечения требуются высококвалифицированные специалисты.

Жизненный цикл

Трипаносома – облигатный анаэробный паразит. Это означает, что вне организма мухи или млекопитающего он существовать не может, кислород ему не требуется. Жизненный цикл трипаносомы состоит из двух этапов:

1. Переносчик трипаносом, муха цеце, кусает заражённое животное или человека. В её пищеварительную систему (верхний отдел кишечника) попадают микроорганизмы, начинают размножаться, а затем переходят в форму эпимастиготы. Из верхних отделов кишечника трипаносома уходит в слюнные железы мухи, где продолжает делиться. На это уходит 3 недели. В течение этого времени эпимастигота развивается в инвазивную форму – трипомастиготу (без жгутиков), после чего проникает в хоботок мухи.
2. Переносчик трипаносомоза, муха цеце, кусает здорового человека или животное. Зрелые трипаносомы, которые являются основным возбудителем африканской сонной болезни, попадают в эпителий и 10 дней в нём находятся, затем начинают перебираться в лимфатическую систему, а потом в кровь. Здесь они прилепляются к красным и белым кровяным тельцам (эритроцитам и лейкоцитам). Куда попадёт паразит с током крови неизвестно. Важно, что пока он двигается вместе с кровотоком, размножения нет. В конце концов, трипаносома оседает в спинномозговой жидкости, головном мозге, лимфе, крови и начинает их отравлять и разрушать – развивается африканский трипаносомоз. Размножается паразит путём простого деления.

У трипаносомы нет даже намёка на органы пищеварения, отсутствует ротовое отверстие. Это связано с тем, что паразит впитывает гликопротеины и углеводы плазмы всей поверхностью клетки.

Пути заражения

Кроме укусов мухи цеце (переносчик заболевания), трипаносомоз или сонная болезнь может передаваться человеку от заражённых животных. Они являются резервуарными хозяевами паразитического микроорганизма.

Среди других путей заражения:

• Плацентарный во время беременности. Трипаносомы могут проходить через плаценту и заражать плод.
• Через других кровососущих насекомых. Процент таких заражений точно не оценивался.
• Половой. Такие случаи единичны, однако зарегистрированы.
• Непреднамеренное инфицирование заражённой иглой.

Африканская сонная болезнь распространена в странах Африки, при этом Trypanosoma brucei gambiense выявляется преимущественно в центре и на западе континента, а Trypanosoma brucei rhodesiense на востоке и юге.

Признаки заболевания

В месте укуса примерно через 5 дней-неделю формируется болезненная припухлость (шанкр), в которой активно размножается паразит – это первичный признак инфицирования. Достигнув критического количества, трипаносомы проникают в межтканевое пространство и лимфу, а припухлость вскрывается, образуя язву, или самопроизвольно заживает. Каков механизм проникновения, учёные до сих пор не выяснили.

Родезийская форма трипаносомоза (возбудителем болезни является Trypanosoma brucei rhodesiense) протекает крайне тяжело, в отличие от гамбийской (возбудитель Trypanosoma brucei gambiense). У последней периоды обострений чередуются с длительными ремиссиями, в связи с чем диагностирование часто заходит в тупик. При гамбийской форме трипаносомоза становится заметно, что человек болен только тогда, когда паразиты затронули нервную систему. При этом родезийская форма довольно быстро приводит пациента к истощению. Присоединяются вторичные инфекции и заболевания (миокардит), от которых он и погибает задолго до появления явных признаков заболевания.

Симптомы сонной болезни меняются с течением времени. На начальных этапах, вместе с возникновением шанкра (гемолимфатическая фаза), больной испытывает:

• головную боль;
• аллергические реакции (кожный зуд);
• боль в суставах.

Африканский трипаносомоз всегда сопровождается лихорадкой и высокой температурой.

Далее паразит проходит через энцефалический барьер и проникает в нервную систему. Этот период заболевания называется менингоэнцефалическим. Симптомы трипаносомоза или сонной болезни здесь специфические и ярко выраженные:

1. Спутанность сознания – отсутствующее выражение лица, отвисшие веки, больные нелюдимы, не идут на контакт с окружающими.
2. Нарушение координации движений.
3. Нарушение обоняния, слуха, вкусовых ощущений – больные принимают пищу, но никогда не просят её.
4. Нарушения цикла сон/бодрствование.

Сонную болезнь называют сонной как раз из-за последнего симптома. Если африканский трипаносомоз не лечить, смерть наступает примерно в 99,99% случаев. Если муха цеце укусила европейца, характерным симптомом инфицирования будет кольцевая эритема.

На последней стадии у пациентов часто наблюдаются эпилептические или судорожные припадки, кома, параличи. В этом случае летальный исход неизбежен.

Диагностика

Наблюдение за людьми в эндемичных районах с целью выявления больных и дальнейшего их лечения осуществляется в 3 этапа:

1. Скрининг – комплекс исследований для выявления инфицированных людей. Сюда входят серологические тесты, которые, к сожалению, доступны только для Trypanosoma brucei gambiense, и визуальный осмотр. Отличительная черта заболевших – увеличенные шейные железы.
2. Проведение диагностики на наличие/отсутствие трипаносом.
3. Выяснение, на какой стадии находится заболевание. На этом этапе больным делают люмбальную пункцию спинномозговой жидкости.

Чем раньше удаётся установить точный диагноз, тем лучше прогноз на полное излечение. Если заболевание перешло в неврологическую стадию, уничтожить вызвавшего болезнь паразита будет сложно.

Чем раньше выявлен трипаносомоз (сонная болезнь), тем легче его побороть. Препараты, используемые на этом этапе, не столь токсичны и хорошо переносятся человеческим организмом. Это:

1. Пентамидин. Переносится пациентами хорошо, но имеет много побочных эффектов. Работает только против Trypanosoma brucei gambiense. Препарат открыт в 1941 году и с тех пор спас немало жизней.
2. Сурамин. Работает только против Trypanosoma brucei rhodesiense. Открыт на 20 лет раньше Пентамидина. Сильный аллерген, может вызывать заболевания мочевыводящих путей.

Для второго этапа используются более токсичные средства. Необходимо, чтобы они проникли через гематоэнцефалический барьер и уничтожили паразитов, «окопавшихся» в нервной системе человека.

Это такие препараты, как:

1. Мералсопрол. Открыт в 1949 году, является производным мышьяка. Применяется для лечения обеих формы трипаносомоза (сонной болезни). Препарат имеет множество тяжёлых побочных эффектов (энцефалопатический синдром, летальность – до 10%). В XXI веке рекомендован ВОЗ для применения при начальной стадии трипаносомоза, вызываемого Trypanosoma brucei rhodesiense, и для второй стадии заболевания, вызываемого Trypanosoma brucei gambiense.
2. Эфлорнитин. Относительно новое веществу, менее токсичное, чем Меларсопрол. Однако на практике применяется редко из-за очень сложной схемы лечения. Зарегистрирована эффективность только в случаях трипаносомоза (сонная болезнь), вызванного Trypanosoma brucei gambiense.
3. Нифуртимокс. С 2009 года используется в комплексе с Эфлорнитином, позволяя снизить количество внутривенных перфузий последнего и сокращая время лечения американской формы трипаносомоза (болезнь Шагаса). В XXI веке Нифуртимокс рекомендован ВОЗ для лечения начальной стадии заболевания, вызываемого Trypanosoma brucei gambiense.

Профилактика

Направляясь в путешествие в страны Африки, эндемичные для трипаносомоза, необходимо соблюдать несколько простых правил:

1. Использовать на улице сильные репелленты.
2. Носить закрытую одежду из х/б ткани преимущественно светлых оттенков.
3. Спать под москитными сетками.
4. Избегать посещения прибрежных или сельских районов.
5. При подозрении на укус мухи цеце немедленно обратиться за врачебной помощью.

Профилактика сонной болезни в эндемичных районах проводится силами ВОЗ, на что выделяются немалые финансовые средства. Среди таких мер:

• уничтожение насекомых при помощи инсектицидов;
• применение различных ловушек, экранов, которые препятствуют проникновению насекомых в дома и общественные здания;
• регулярное обследование местного населения и проведение масштабных лечебных акций.

Для России, Азии и Европейских стран сонная болезнь не более чем экзотика.

Трипаносомоз – тяжёлое заболевание, сложно поддающееся диагностике на начальном этапе. К тому же для лечения используются токсичные препараты, оказывающее сильнейшее воздействие не только на возбудителя болезни, но и на человеческий организм.